Оценка поражения миокарда при различных вариантах ревматоидного артритана фоне базисной и биологической терапии (инфликсимабом)

Цель исследования. Оценить объем и характер поражения миокарда при различных вариантах течения ревматоидного артрита (РА) на фоне базисной и биологической терапии.
Материал и методы. Проведено обследование 71 пациента с РА, часть из которых получали биологическую терапию инфликсимабом, часть - базисные противовоспалительные препараты. Также была выделена группа пациентов с ранним РА. У всех пациентов определялся уровень мозгового натрийуретического пептида В-типа, выполнялись электрокардиография, эхокардиография (ЭхоКГ), проводилась магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца с контрастированием дотаремом. Общая продолжительность периода наблюдения составляла 6 мес. Контрольное обследование проводилось на момент рандомизации и через 6 мес лечения.
Результаты и обсуждение. Уровень натрийуретического пептида В-типа не отличался от контрольных значений в основной массе пациентов, однако в группе раннего РА был отмечен достоверно более низкий уровень, что связано с отсутствием сердечно-сосудистых заболеваний и более молодым средним возрастом в группе. Регистрировалось отсутствие отрицательной динамики показателей жизнеспособности миокарда по данным ЭхоКГ. По данным МРТ сердца у большинства пациентов были выявлены схожие изменения, не влияющие на кинетику миокарда и фракцию выброса. У пациентов с ранним РА без сердечно-сосудистых заболеваний таких изменений не выявлено. Не зарегистрировано улучшения показателей жизнеспособности миокарда у пациентов, получающих биологическую терапию.
Заключение. У больных РА как на фоне терапии метотрексатом, так и на фоне терапии инфликсимабом по данным МРТ сердца были выявлены схожие изменения, не влияющие на кинетику миокарда и фракцию выброса.

ревматоидный артрит, цитокины, биологическая терапия, инфликсимаб, кардиотоксичность, сердечная недостаточность

1. <div><p>Lindqvist E., Saxne T., Geborek P. et al. Ten year outcome in a cohort of patients with early rheumatoid arthritis: health status, disease process, and damage. Ann Rheum Dis 2002; 61: 1055-9.</p><p>Turesson C., Eberhardt K., Jacobsson L.T.H. et al. Incidence and predictors of severe extra-articular disease manifestations in an early rheumatoid arthritis inception cohort. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1543-4.</p><p>Turesson C., Jacobsson L.T.H. Epidemiology of extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 2004; 334: 65-72.</p><p>Turesson C., O'Fallon W.M., Crowson C.S. et al. Occurrence of extraarticular disease manifestations is associated with excess mortality in a community based cohort of patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002; 29: 62-7.</p><p>Baecklund E., Iliadou A., Askling J. et al. Association of chronic inflammation, not its treatment, with increased lymphoma risk in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2006; 54; 692-701.</p><p>Hannawi S., Haluska B., Marwick T.N. et al. Atherosclerotic disease is increased in recent-onset rheumatoid arthritis: a critical role for inflammation. Arthr Res Ther 2007; 9: 116.</p><p>Jonsson Т. Raised IgA rheumatoid factor (RF) but not IgM RF or IgG RF is associated with extraarticular manifestations in rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 1995; 24: 372-5.</p><p>Voskuyl A.E., Zwinderman A.H., Westedt M.L. et al. The mortality of rheumatoid vasculitis compared with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1996; 39: 266-71.</p><p>Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестн РАМН 2003; 7: 6-10.</p><p>Goodson N.J., Wiles N.J., Lunt M. et al. Mortality in early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased in seropositive patients. Arthr Rheum 2002; 46: 2010-9.</p><p>Kaplan M.J. Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis. Rheumatology 2006; 18(3): 289-97.</p><p>McGettigan P., Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase. A systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2. JAMA 2006; 296(13): 1633-44.</p><p>Pasceri V., Yeh E.T.H. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis. Circulation 1999; 100: 2124-6.</p><p>Aikawa R., Nitta-Komatsubara Y., Kudoh S. et al. Reactive oxygen species induce cardiomyocyte apoptosis partly through TNF-alpha. Cytokine 2002; 18: 179-83.</p><p>Bozkurt B., Torre-Aminore G., Smith Warren M. et al. Results of targeted antitumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure. Circulation 2001; 103: 1044-7.</p><p>Bradham W.S., Bozkurt B., Guanasinghe H. et al. Tumor necrosis factor-alpha and myocardial remodeling in progression of heart failure: a current perspective. Cardiovasc Res 2002; 53: 822-30.</p><p>Chung E.S., Packer M., Lo K.H. et al. ATTACH Investigators Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Pilot Trial of Infliximab, a Chimeric Monoclonal Antibody to Tumor Necrosis Factor-α, in Patients With Moderate-to-Severe Heart Failure. Results of the Anti-TNF Therapy Against Congestive Heart failure (ATTACH) Trial. Circulation 2003; 107: 3133-40.</p><p>Gulick T., Chung M.K., Pieper S.J. et al. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte beta-adrenergic responsiveness. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 6753-7.</p><p>Gunasinghe H.R., Coker M.L., Thorp A.J. et al. Increased matrix metalloproteinase plasma levels in patients with congestive heart failure: relation to cytokine activation. Circulation 2000; 102: 403.</p><p>Levine B., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N Engl J Med 1990; 323: 236-41.</p><p>Packer M. Role of the sympathetic nervous system in chronic heart failure: a historical and philosophical perspective. Circulation 1990; 82(Suppl.): 1-6.</p><p>Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). J Amer Coll Cardiol 1996; 27: 1201-6.</p><p>Torre-Amione G., Vooletich M.T., Farmer J.A. Role of tumour necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications. Drugs 2000; 59: 745-51.</p><p>Yokoyama T., Vaca L., Rossen R.D. et al. Cellular basis for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-alpha in the adult mammalian heart. J Clin Invest 1993; 92: 2303-12.</p><p>Firestein G.S. Starving the synovium: angiogenesis and inflammation in rheumatoid arthritis. J Clin Invest 1999; 103: 3-4.</p><p>Maini R.N., St. Clair E.W., Breedveld F. et al. Infliximab (chimeric anti-tumour necrosis factor a monoclonal antibody) versus placebo in rheumatoid arthritis patients receiving concomitant methotrexate: a randomized phase III trial. Lancet 1999; 354: 932-9.</p><p>Васюк Ю.А., Дударенко О.П., Ющук Е.Н. Цитокиновая модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных. Рац фарм в кардиол 2006; 4: 63-70.</p><p>Manzi S., Wasko M.C. Inflammation- mediated rheumatic disease and atherosclerosis. Ann Rheum Dis 2000; 59: 321-5.</p><p>Moulton K.S., Heller E., Konerding M.A. et al. Angiogenesis inhibitors endostatin or TNP-470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation 1999; 99: 1726-32.</p><p>Sattar N., McCarey D.W., Capell H. et al. Explaining how «high-grade» systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis. Circulation 2003; 108: 2957-63.</p><p>Oppenheimer-Marks N., Lipsky P.E. Adhesion molecules in rheumatoid arthritis. Springer Semin Immunopathol 1998; 20: 95-114.</p><p>Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115-26.</p><p>Van der Wal A.C., Piek J.J., de Boer O.J. et al. Recent activation of the plaque immune response in coronary lesions underlying acute coronary syndromes. Heart 1998; 80: 14-8.</p><p>Van der Wal A.C., Becker A.E., van der Loos C.M. et al. Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology. Circulation 1994; 89: 36-44.</p><p>Wolfe F., Michaud K. Heart failure in rheumatoid arthritis: rates, predictors, and the effect of anti-tumor necrosis factor therapy. Am J Med 2004; 116: 305-11.</p><p>Van Halm V.P., Nurmohamed M.T., Twisk J.W. Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case control study. Arthr Res Ther 2006; 8(5): 151-6.</p><p>Choi H.K., Hernan M.A., Seeger J.D. et al. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study. Lancet 2002; 9: 1173-7.</p><p>Suissa S., Bernatsky S., Hudson M. et al. Antirheumatic drug use and the risk of acute myocardial infarction. Arthr Rheum 2006; 55: 531-6.</p><p>Solomon D.H., Avorn J., Katz J.N. et al. Immunosuppressive medications and hospitalization for cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2006; 54: 3790-8.</p><p>Johnsen S.P., Larsson H., Tarone R.E. et al. Risk of hospitalization for myocardial infarction among users of rofecoxib, celecoxib, and other NSAIDs: a population-based case-control study. Arch Intern Med 2005; 165: 978-84.</p><p>Juni P., Nartey L., Reichenbach S. et al. Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative metaanalysis. Lancet 2004; 364: 2021-9.</p><p>McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini I.A. et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX) - 2: the human pharmacology of a selective inhibitors of COX-2. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 272-7.</p><p>Kumeda Y., Inaba M., Goto H. et al. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2002; 46: 1489-97.</p><p>Maxwell S.R., Moots R.J., Kendall M.J. et al. Corticosteroids: do they damage the cardiovascular system? Postgrad Med J 1994; 70: 863-70.</p><p>Boers М., Nurmahamed M.T., Doelman C.J.A. et al. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 842-5.</p><p>Gurwitz J.H., Bohn R.L., Glynn R.J. et al. Glucocorticoids and the risk for initiation of hypoglycemic therapy. Arch Intern Med 1994; 154: 97-101.</p><p>Сычев А.В., Мареев В.Ю. Влияние пентоксифиллина на жизнеспособность миокарда у больных ХСН на основании результатов добутаминовой стресс-эхокардиографии. Сердечная недостаточность 2010; 2(58): 97-102.</p></div><br />