Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность нового оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом - результаты основного (BCD-085-3/AILAS) и продленного (BCD-085-3ext/AILAS-II) клинического исследования II фазы

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-668-677

Полный текст:

Аннотация

В статье приведены результаты двойного слепого клинического исследования II фазы (BCD-085-3/AILAS) оригинального ингибитора интерлейкина 17А (ИЛ17А) — BCD-085, назначавшегося в разных дозах пациентам с активным анкилозирующим спондилитом (АС), и продленного исследования (BCD-085-3ext/AILAS-II), характеризующего эффективность и безопасность BCD-085 при применении в течение года.

Цель исследования AILAS — определение терапевтически эффективной и безопасной дозы препарата BCD-085 при лечении активного АС. Дополнительно в рамках продленного исследования оценивали эффективность, безопасность и иммуногенность препарата BCD-085 при его годичном применении.

Материал и методы. В исследование включены 89 пациентов с диагнозом активного (BASDAI >4,0 балла, среднее значение боли в позвоночнике >4,0 балла) АС, соответствующего Нью-Йоркским классификационным критериям (1984). По окончании периода скрининга пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 в одну из четырех групп, в которых назначали подкожно в 1-й день недель 0, 1, 2 и далее 1 раз в 2 нед вплоть до 12-й недели по 40; 80 или 120 мг препарата BCD-085 или плацебо. Основным показателем для оценки эффективности являлось количество пациентов, достигших ответа ASAS20 на 16-й неделе. Оценку безопасности в исследовании производили путем подсчета общей частоты возникновения неблагоприятных реакций (НР) и серьезных НР (СНР), а также числа случаев досрочного прекращения терапии из-за НР.

Результаты и обсуждение. Ответ ASAS20 на 16-й неделе был достигнут у 72,7% больных в группе получавших 40 мг BCD-085, 81,8% в группе 80 мг BCD-085; 90,9% в группе 120 мг BCD-085 и у 42,9% в группе плацебо (р=0,004), при этом превосходство над плацебо было доказано для доз 80 и 120 мг. Наиболее быстрый и выраженный эффект отмечен у пациентов, получавших 120 мг BCD-085. В ходе продленного исследования ответ ASAS20 на 52-й неделе регистрировался у 86,4% пациентов. Одна или более НР в течение первых 16 нед терапии было зарегистрировано у 11 (50,0%) пациентов, получавших 40 мг; 6 (27,3%) — в группе 80 мг; 4 (18,2%) - в группе 120 мг BCD-085 и у 7 (31,8%) в группе плацебо (p=0,183). Частота и спектр НР достоверно не различались у пациентов, получавших плацебо и BCD-085 в разных дозах.

Не было зафиксировано ни одной СНР.

Заключение. В ходе исследования II фазы получены данные, демонстрирующие высокую эффективность и хорошую переносимость BCD-085 при лечении активного АС. Наилучший эффект и оптимальная переносимость продемонстрированы для дозы 120 мг.

Об авторах

Ш. Эрдес
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



В. И. Мазуров
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Т. В. Дубинина
ФГБНУ Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



И. З. Гайдукова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



С. А. Лапшина
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

420012, Казань, ул. Бутлерова, 49



Е. В. Зонова
ГАУЗ НСО Городская клиническая поликлиника №1
Россия

630099, Новосибирск, ул. Серебренниковская, 42



Д. Г. Кречикова
НУЗ Отделенческая больница на станции Смоленск ОАО «РЖД»
Россия

214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский переулок, 15



Т. В. Плаксина
ГБУЗ НО Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко
Россия

603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190



О. В. Решетько
Решетько О.В.7, ГУЗ Областная клиническая больница
Россия

410053, Саратов, Смирновское ущелье, 1



С. А. Смакотина
ГАУЗ КО Кемеровская областная клиническая больница им. С.В. Беляева
Россия

650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а



П. А. Шестерня
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1



И. Г. Гордеев
ГУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница №15 им. О.М. Филатова» ДЗМ
Россия

111539, Москва, ул. Вешняковская, 23



Т. Г. Макулова
Институт медицинских исследований, ООО
Россия

190013, Санкт-Петербург, Московский проспект, 22



Т. В. Поварова
Дорожная клиническая больница на станции Саратов II ОАО «РЖД», НУЗ
Россия

410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7



Т. А. Раскина
ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

650099, Кемерово, ул. 50 лет Октября, 10



Н. Ф. Сорока
УЗ 9-я городская клиническая больница
Беларусь

220045, Минск, ул. Семашко, 8



А. М. Пристром
1-я городская клиническая больница, УЗ
Беларусь

220013, Минск, пр. Независимости, 64



Е. В. Кундер
1-я городская клиническая больница, УЗ
Беларусь

220013, Минск, пр. Независимости, 64



Ю. В. Усачева
БИОКАД, ЗАО
Россия

Юлия Валентиновна Усачева

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А



Е. Ю. Стукалина
БИОКАД, ЗАО
Россия

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А



А. В. Еремеева
БИОКАД, ЗАО
Россия

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А



Е. В. Черняева
БИОКАД, ЗАО
Россия

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А



Р. А. Иванов
БИОКАД, ЗАО
Россия

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А



Список литературы

1. Эрдес ШФ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ и др. О терминологии спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):657-60. doi: 10.14412/1995-4484-2015-657-660

2. Эрдес ШФ, Ребров АП, Дубинина ТВ и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019;91(5):84-8 doi: 10.26442/00403660.2019.05.000208

3. Sieper J, Braun J, Dougados M, Baeten D. Axial spondyloarthri-tis. Nat Rev Dis Prim. 2015 Jul 9;1:15013. doi: 10.1038/nrdp.2015.13

4. Braun J, Sieper J. Ankylosing spondylitis. Lancet. 2007;369(9570):1379-90. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60635-7

5. Landewe R, Dougados M, Mielants H, et al. Physical function in ankylosing spondylitis is independently determined by both disease activity and radiographic damage of the spine. Ann Rheum Dis. 2009;68(6):863-7. doi: 10.1136/ard.2008.091793

6. Lories R. The balance of tissue repair and remodeling in chronic arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2011;7:700-7. doi: 10.1038/nrrheum.2011.156

7. Liu W, Wu YH, Zhang L, et al. Elevated serum levels of IL-6 and IL-17 may associate with the development of ankylosing spondylitis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(10):17362-76.

8. De Koning A, Schoones JW, van der Heijde D, van Gaalen FA. Pathophysiology of axial spondyloarthritis: consensus and controversies. Eur J Clin Invest. 2018;48(5):e12913. doi: 10.1111/eci.12913

9. Zambrano-Zaragoza JF, Agraz-Cibrian JM, Gonzalez-Reyes C, et al. Ankylosing spondylitis: from cells to genes. Int J Inflam. 2013;2013:501653. doi: 10.1155/2013/501653

10. Osta B, Lavocat F, Eljaafari A, Miossec P. Effects of interleukin-17A on osteogenic differentiation of isolated human mesenchymal stem cells. Front Immunol. 2014;5:425. doi: 10.3389/fimmu.2014.00425

11. Gravallese EM, Schett G. Effects of the IL-23—IL-17 pathway on bone in spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2018;14:631-40. doi: 10.1038/s41584-018-0091-8

12. Schett G, Lories RJ, D’Agostino MA, et al. Enthesitis: from pathophysiology to treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):731-41. doi: 10.1038/nrrheum.2017.188

13. Гайдукова ИЗ, Ребров АП, Лапшина СА и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и генноинженерных биологических препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов. Рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):474-84. doi: 10.14412/1995-4484-2017-474-484

14. Lee J-W, Kang J-H, Yim Y-R, et al. Predictors of switching antitumor necrosis factor therapy in patients with ankylosing spondylitis. Rosenbaum JT, ed. PLoSOne. 2015;10(7):e0131864. doi: 10.1371/journal.pone.0131864

15. Baraliakos X, Braun J, Deodhar A, et al. Secukinumab demonstrates low radiographic progression and sustained efficacy through 4 years in patients with active ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2018;77:997-98. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.1396

16. Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ, Усачева ЮВ и др. Разработки отечественных оригинальных генно-инженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201-10. doi: 10.14412/1995-4484-2017-201-210

17. Baeten D, Sieper J, Braun J, et al. Secukinumab, an interleukin-17A inhibitor, in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015;373:2534-48. doi: 10.1056/NEJMoa1505066

18. Pappu R, Ramirez-Carrozzi V, Sambandam A. The interleukin-17 cytokine family: critical players in host defence and inflammatory diseases. Immunology. 2011 Sep;134(1):8-16. doi: 10.1111/j.1365-2567.2011.03465.x

19. Baraliakos X, Braun J, Deodhar AA, et al. Long-term evaluation of secukinumab in ankylosing spondylitis: 5 year efficacy and safety results from a phase 3 trial [abstract]. Arthritis Rheum. 2018;70 Suppl 10. Available from: https://acrabstracts.org/abstract/long-term-evaluation-of-secukinumab-in-ankylosing-spondylitis-5-year-efficacy-and-safety-results-from-a-phase-3-trial/. Accessed November 8, 2018.

20. Martinis F, Caimmi C, Carletto A, et al. AB0833 Real-world efficacy and safety of secukinumab: data from verona’s cohort. Ann Rheum Dis. 2018;77:1534-48. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.1799

21. Arbabi-Ghahroudi M. Camelid single-domain antibodies: Historical perspective and future outlook. Front Immunol. 2017;8:1589. doi: 10.3389/fimmu.2017.01589


Для цитирования:


Эрдес Ш., Мазуров В.И., Дубинина Т.В., Гайдукова И.З., Лапшина С.А., Зонова Е.В., Кречикова Д.Г., Плаксина Т.В., Решетько О.В., Смакотина С.А., Шестерня П.А., Гордеев И.Г., Макулова Т.Г., Поварова Т.В., Раскина Т.А., Сорока Н.Ф., Пристром А.М., Кундер Е.В., Усачева Ю.В., Стукалина Е.Ю., Еремеева А.В., Черняева Е.В., Иванов Р.А. Эффективность и безопасность нового оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом - результаты основного (BCD-085-3/AILAS) и продленного (BCD-085-3ext/AILAS-II) клинического исследования II фазы. Научно-практическая ревматология. 2019;57(6):668-677. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-668-677

For citation:


Erdes S., Mazurov V.I., Dubinina T.V., Gaydukova I.Z., Lapshina S.A., Zonova E.V., Krechikova D.G., Plaksina T.V., Reshetko O.V., Smakotina S.A., Shesternya P.А., Gordeev I.G., Makulova T.G., Povarova T.V., Raskina T.A., Soroka N.F., Pristrom A.M., Kunder E.V., Usacheva Y.V., Stukalina E.Yu., Eremeeva A.V., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A. Efficacy and safety of a new original interleukin 17A inhibitor in the treatment of patients with active ankylosing spondylitis: results of a basic (BCD-085-3/AILAS) and extended (BCD-085-3ext/AILAS-II) phase II clinical trial. Rheumatology Science and Practice. 2019;57(6):668-677. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-668-677

Просмотров: 308


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)